Neyrodegenerativ kasalliklar



Altsgeymer kasalligi
Altsgeymer kasalligi (AD) bilan og'rigan odamlarda kognitiv buzilishlar -amiloid plitalari va anormal Tau oqsilini hosil qiluvchi agregatlarning mavjudligi bilan bog'liq. Mis nomutanosibligining AD boshlanishida ishtirok etishi ehtimoli tekshirilmoqda. Vaziyatni nazorat qilish bo'yicha tadqiqotlarning yaqinda o'tkazilgan meta-tahlili AD bilan og'rigan bemorlarda (N=2,929) sog'lom odamlarga (N=3,547) nisbatan, jami 46 kishidan ko'ra yuqori qon kontsentratsiyasini tasvirlab berdi. ko'rib chiqilgan tadqiqotlar (140). Shuningdek, qon zardobidagi "erkin" mis (ya'ni, CP bilan bog'lanmagan) AD bilan og'rigan bemorlarda (N=1,595) sog'lom nazorat sub'ektlariga (N=2,399) nisbatan yuqori bo'lgan, bu 18 ta tadqiqotni ifodalaydi. . Ushbu kuzatishlar nashr etilgan tadqiqotlarning yaqinda o'tkazilgan boshqa sharhida tasdiqlangan (141). 12 ta holatni nazorat qilish bo'yicha qo'shimcha meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, AD bilan og'rigan bemorlarda sog'lom nazoratga (142) nisbatan miyaning turli mintaqalarida mis kontsentratsiyasi pastroq bo'lgan, bu Altsgeymer kasalligida mis gomeostazining disregulyatsiyasini yanada ko'rsatadi.
Misning AD boshlanishi yoki rivojlanishidagi rolini tasdiqlovchi ko'plab gipotezalar orasida misning -amiloid peptidlarining gipermetallanishi orqali qarilik plastinkalarini hosil qilishda ishtirok etishi, bu sinkning kamayishi, oksidlanishning kuchayishi va miya shikastlanishiga olib kelishi mumkin (143-145 ). So'nggi tadqiqotlar, shuningdek, polimorfizmlarni aniqladiATP7Bmis muvozanati va AD rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan gen (140, 142). ATP7B - bu jigar va miyada ifodalangan misni tashuvchi ATPaz. ATP7B funktsiyasining buzilishi Uilson kasalligini keltirib chiqaradi, bu qondagi "erkin" mis darajasining ko'tarilishi va jigar va miyada mis to'planishi bilan tavsiflanadi.
Genetik o'zgaruvchanlik yuqori mis darajasining atrof-muhit ta'siriga individual sezgirligiga ta'sir qilishi mumkinligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Ichimlik suviga kiritilgan mis eramizning hayvonlar modellarida patologik xususiyatlarning kuchayishi bilan bog'liq edi (146, 147). Quyon modelidagi bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yuqori xolesterinli parhez va mis (0, ichimlik suvida .12 mg / l) kombinatsiyasi idrokni buzgan (146). Chikagodagi salomatlik va qarish loyihasining 3,718 keksa ishtirokchilarida 5,5 yil davomida kuzatilgan istiqbolli kohort tadqiqoti kognitiv funktsiyaga oziq-ovqat chastotasi so'rovlari yordamida yog 'va misni iste'mol qilishning ta'sirini baholadi. To'yingan va yuqori iste'molga ega bo'lgan shaxslar uchuntransyog ', kognitiv pasayish eng past kvintilga nisbatan umumiy mis iste'molining eng yuqori kvintilida bo'lganlar uchun kattaroq bo'lgan (kuniga o'rtacha iste'mol qilish 2,75 ga nisbatan 0,88 mg mis) (148).
Disfunktsional mis almashinuvi AD uchun xavf omili sifatida taklif qilingan bo'lsa-da, u sababchi emas, balki kasallikning simptomatik bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, mis qo'shimchasi yoki cheklash AD rivojlanishini kechiktirishi mumkinmi, hali aniq emas. Yengil AD bilan og'rigan 68 kishida o'tkazilgan kichik, ikki tomonlama ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bir yil davomida kuniga 8 mg mis qo'shilishi miya omurilik suyuqligida -amiloid peptid A 42 kamayishini kechiktirdi; A 42 ning pasayishi kognitiv buzilish bilan bog'liq (149). Biroq, bu kechikish kognitiv ishlashning yaxshilanishi bilan bog'liq emas edi (150). Uilson kasalligida misning so'rilishini blokirovka qilish uchun rux qo'shimchasini qo'llash bilan bog'liq holda, engil va o'rtacha og'irlikdagi 60 bemorni randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda sink asetatning sekin chiqarilishi (olti oy davomida kuniga 150 mg) natija berdi. qon zardobidagi "bo'sh" misning kamayishi va kognitiv nuqsonlarning barqarorlashishi (143). Biroq, bu muhim natijalarda misning o'ziga xos roli aniqlanmagan. Xulosa qilib aytganda, ADning oldini olish, rivojlanishi va rivojlanishida misning rolini aniqlash uchun qo'shimcha insoniy tadqiqotlar talab etiladi.







