etishmovchilik xavfi ostida bo'lgan shaxslar
Sigir sutida mis nisbatan past bo'lib, faqat sigir suti formulasi bilan oziqlangan chaqaloqlarda mis etishmasligi holatlari qayd etilgan (47). Mis tanqisligi xavfi yuqori bo'lgan boshqa shaxslarga erta tug'ilgan va kam vaznli chaqaloqlar kiradi; mis yo'qotilishini tezlashtiradigan kuchli kuyishlar (48) yoki uzoq davom etgan diareya bilan og'rigan shaxslar; to'yib ovqatlanmaslikdan tuzalgan chaqaloqlar va bolalar; va malabsorbtsiya sindromi, jumladan, çölyak kasalligi, Kron kasalligi va qisqa ichak sindromi bo'lgan shaxslar, ehtimol ichakning katta qismlarini jarrohlik yo'li bilan olib tashlash (48-50). Shuningdek, morbid semizlik uchun gastrik bypass operatsiyasi misning kamayishi xavfini sezilarli darajada oshiradi (51-53). Vena ichiga to'liq parenteral oziqlantirishni qabul qiluvchi, mis etishmasligi yoki ma'lum bir cheklangan dietaga ega bo'lganlar, shuningdek, mis (va boshqa mikroelementlar) bilan qo'shimcha qilishni talab qilishi mumkin (2, 8). Bundan tashqari, kolestazli chaqaloqlarda mis etishmovchiligi uzoq muddatli mis etishmasligi bilan bog'liq bo'lgan parenteral oziqlanish (54). Vaziyat hisobotlari shuni ko'rsatdiki, mukovistsidozli fibroz bilan og'rigan bemorlarda mis etishmovchiligi xavfi yuqori bo'lishi mumkin (55, 56). Va nihoyat, sink qo'shimchalarini qabul qiladigan yoki rux bilan boyitilgan tish kremlarini ishlatadigan odamlarda ruxni ortiqcha iste'mol qilish ikkilamchi mis tanqisligi bilan bog'liq (57-59).
Olingan mis tanqisligi
Mis tanqisligi umumiy aholi uchun atipikdir; ammo, yaqinda mis tanqisligi hozirda e'tirof etilganidan ko'ra kengroq bo'lishi mumkinligi va misning past ovqatlanish holati va Altsgeymer kasalligi, yurak ishemik kasalligi (60), miyelodisplastik sindrom va postmenopozal osteoporoz (61) o'rtasida (yashirin) patofizyologik aloqalar mavjudligi taklif qilindi. . Bunday da'voning bir qismi odamlarning mis holatini klinik baholashda qiyinchilik bilan bog'liq, shuning uchun sezilarli xavf omillari bo'lmagan odamlarda o'rtacha va hatto jiddiy mis tanqisligi aniqlanmaydi (62). Misning past holati va ular va ehtimol boshqa surunkali kasalliklar xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni mustahkamlash keyingi epidemiologik va klinik sinovlarni kutmoqda. Bundan tashqari, yaqinda kattalarda mis etishmovchiligi bilan bog'liq nevrologik sindrom tasvirlangan (63). Semptomlar orasida markaziy asab tizimining demyelinatsiyasi, polineyropatiya, miyelopatiya va optik asabning yallig'lanishi mavjud. Etiologiya noma'lum va xavf omillari aniqlanmagan (qarang: etishmovchilik xavfi bo'lgan shaxslar). Vaziyat hisobotlari shuni ko'rsatadiki, mis malabsorbtsiyasi bu buzuqlik asosida yotadi, ammo ichakning asosiy mis eksportchisini kodlaydigan gendagi mutatsiyalar,ATP7A, ta'sirlangan bemorlarda aniqlanmagan (qarang: Irsiy mis tanqisligi) (64). Misni og'iz orqali qabul qilish (kuniga 2 mg) qon zardobidagi mis va CP konsentratsiyasini normallashtirdi va kasallik bilan og'rigan shaxslarni barqarorlashtirdi va ularning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshiladi. Misni qabul qilishning optimal davomiyligi va dozasi eksperimental ravishda baholanmagan (63).
Merosning irsiy tanqisligi
ATPase mis tashuvchi alfa yoki ATP7A ikki funktsiyali Cu hisoblanadi1+-ko'pchilik hujayra turlarida ifodalangan ATPazni tashish, ayniqsa gepatotsitlar bundan mustasno. ATP7A misni sitozoldan hujayra ichiga o'tkazaditrans-Golji (TGN), bu erda kuprofermentlar sekretsiya yo'lida sintezlanadi va hujayralardan misni eksport qiladi. MutatsiyalarATP7AMenkes kasalligi (MD) asosida yotadigan , enterotsitlar va qon tomir endotelial hujayralaridan mis eksportini tanqidiy ravishda bloklaydi (65). Oziq-ovqat misining so'rilishining buzilishi MDda tizimli mis tanqisligiga olib keladi. Kuproferment ifodasi/faolligining pasayishi hujayra ichidagi misning kamligi va misning TGNga noto'g'ri tashilishi bilan bog'liq. Qon-miya to'sig'idagi mikrovaskulyar endotelial hujayralardagi misning to'planishi miyaga mis tashishni kamaytiradi, bu esa miya misining pastligiga va neyronlarda kuproferment faolligini pasayishiga olib keladi. Boshqa mutatsiyalarATP7AOksipital shox sindromi (OHS) deb ataladigan kamroq og'ir nevrologik mis tanqisligi buzilishi bilan bog'liq. MD ning klinik belgilariga chidab bo'lmaydigan tutilishlar, biriktiruvchi to'qimalarning kasalliklari, subdural qon ketish va soch anomaliyalari ("jingalak sochlar" deb ataladi) kiradi. OHS bilan og'rigan bemorlar mushak gipotoniyasi va biriktiruvchi to'qimalarning anormalliklarini, shu jumladan oksipital suyaklarda ekzostozlarning shakllanishini ko'rsatadi. Mis-gistidinning teri ostiga in'ektsiyalari MD va OHS kasalliklarida mis bilan bog'liq metabolik funktsiyalarni yaxshilaydi. Biroq, misning miyaga kirishi cheklanganligicha qolmoqda (66-da ko'rib chiqilgan). Bundan tashqari, gen terapiyasi yondashuvlari yaqinda MD ning klinikagacha bo'lgan sichqoncha modelida tasdiqlangan bo'lib, kasallikka chalingan odamlarda bunday davolash usullaridan foydalanishning uzoq muddatli maqsadlari (67, 68). Yaqinda mis tashuvchisi 1 (CTR1) (69) kodlovchi genida yangi noto'g'ri ma'no varianti uchun homozigot bo'lgan bir xil egizak erkak chaqaloqlarda yana bir irsiy mis tanqisligi buzilishi tasvirlangan. Ushbu genetik aberatsiya, markaziy asab tizimining chuqur mis tanqisligi bilan mos keladigan o'ziga xos otosomal retsessiv chaqaloq tutilishi va neyrodegeneratsiya sindromini keltirib chiqardi. Kasallik patologiyasi, ehtimol, ichakdagi mis tashishning noto'g'riligi tufayli yuzaga kelgan, bu esa jiddiy tizimli mis tanqisligiga olib kelgan. Ushbu natijani eksperimental laboratoriya tadqiqotlari tasdiqlaydi, ular CTR1 ning ichakka xos ablatsiyasi (yo'q qilinishi) sichqonlarda oziq-ovqat misining so'rilishini sezilarli darajada buzganligini ko'rsatdi (70).
Misning ortiqcha
Misning irsiy ortiqcha yuklanishi
Uilson kasalligi (WD) bilan og'rigan bemorlarda mis toksikozi xavfini hatto odatdagi diapazonda mis qabul qilishda ham oshirish mumkin. WD otosomal retsessiv kasallik bo'lib, misning noto'g'ri taqsimlanishi va saqlanishi bilan tavsiflanadi (71). Kasallik tanadagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladiATP7Bjigar va miyada yuqori darajada ifodalangan misni tashuvchi ATPazni kodlaydigan gen. Disfunktsiyali ATP7B bu organlarda mis oqimini buzadi. Yaqinda o'tkazilgan sharh ushbu halokatli inson kasalligining yaxshi xulosasini beradi (72). WD tarqalishi global miqyosda ~1:30,000 kishini tashkil qiladi (73), biroq ancha yuqori tarqalish ko'rsatkichlari xabar qilingan. Kasallikni keltirib chiqaradigan genetik variantlarning kirib borishidagi farqlar WD ning epidemiologik va genetik tarqalishini o'rganish o'rtasidagi aniq tafovutni tushuntirishi taklif qilindi (74).
WDda redoks faol mis jigar, miya va shox pardada ATP7B vositachiligida mis ajralishining buzilishi tufayli to'planadi, bu oksidlovchi stressni kuchaytiradi va natijada to'qimalar va organlarning shikastlanishiga olib keladi. Davolanmagan WD bilan og'rigan bemorlarda jigar shikastlanishi, saraton va oxir-oqibat jigar etishmovchiligi va og'ir gemolitik inqiroz rivojlanishi mumkin. Miyaning ko'tarilgan mis miqdori nevrologik shikastlanishga olib kelishi mumkin va Kayser-Fleisher halqalarida ko'zda mis to'planishi anormal ko'z harakatlariga olib kelishi mumkin. Seruloplazminning qondagi kontsentratsiyasi WD bilan og'rigan bemorlarda xarakterli darajada past bo'ladi, chunki uning biosintezi uchun jigar ATP7B zarur va siydikda mis yo'qotilishi kuchayishi mumkin. Erta aralashuv ba'zi eng og'ir patofizyologik oqibatlarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. WD uchun davolash misning enteral so'rilishini susaytiradigan rux qo'shimchasini va/yoki penitsilamin yoki trientin bilan mis xelatatsion terapiyasini o'z ichiga oladi (75).
Misning ortiqcha yuklanishining boshqa genetik kasalliklari
Jigarning mis yuklanishi bilan bog'liq qo'shimcha patologiyalar orasida hind bolalik sirrozi (ICC) va idiopatik mis toksikozi (AKT) mavjud. ICCda sezilarli jigar mis yuklanishi va progressiv jigar etishmovchiligi kuzatiladi (76). Seruloplazmin past bo'lsa, Uilson kasalligidan farqli o'laroq, ICCda seruloplazmin normal yoki ko'tariladi. ICC, ehtimol, misning beixtiyor ortiqcha iste'mol qilinishi, ehtimol genetik jihatdan sezgir odamda mis bilan qoplangan, oziq-ovqat/ichimlik saqlash idishlaridan foydalanish natijasida yuzaga keladi. Ko'rinishidan, ICCdagi noma'lum genetik nuqson safroda ortiqcha misni chiqarish samaradorligi bilan bog'liq, ammo bu aniq aniqlanmagan. Shuningdek, ICC bilan og'rigan bemorlarning taxminan uchdan birida -1-antitripsin etishmovchiligi mavjud bo'lib, bu kasallik natijalarida misning asosiy rolini shubha ostiga qo'yadi (77). AKT - bu, asosan, chaqaloqlar va bolalarga ta'sir qiluvchi, jigarning mis ortiqcha yuklanishining yana bir buzilishi. AKT autosomal retsessiv merosni ko'rsatadi va noma'lum genetik aberatsiya mis almashinuvining buzilishiga olib keladi, bu esa ortiqcha misga sezuvchanlikni oshiradi. Ta'sirlangan shaxslar mis bilan bog'liq, jigar toksikozi xavfi yuqori bo'lib, misni haddan tashqari iste'mol qilish tufayli. Biroq, ko'plab AKT bemorlarida qo'shimcha misning manbai noma'lum bo'lib qolmoqda, bu kasallikning yanada murakkab patogenezini ko'rsatishi mumkin (78).
